Milioane de americani au scapat de kilograme cu ajutorul unor medicamente precum Wegovy si Zepbound.
Dar persoanele care iau aceste medicamente au adesea efecte secundare neplăcute.
„Ei slăbesc, ceea ce este un lucru pozitiv”, spune Warren Yacawych de la Universitatea din Michigan, „dar au greață și vărsături atât de severe încât pacienții întrerup tratamentul”.
Așadar, la reuniunea din acest an a Societății pentru Neuroscience din San Diego, Yacawych și alți cercetători au organizat o sesiune pentru a descrie eforturile lor de a înțelege și rezolva problema efectelor secundare.
Produsele de slabit se numesc agonisti GLP-1. Ele funcționează prin imitarea unui hormon care reduce pofta de mâncare și încetinește digestia.
Yacawych și colegii săi au vrut să știe dacă ar putea modifica aceste medicamente pentru a suprima pofta de mâncare, fără a face oamenii stânjeniți.
Echipa sa concentrat pe două zone din trunchiul cerebral în care medicamentele GLP-1 au un efect mare.
„Primul este cunoscut cu afecțiune ca centrul de vărsături al trunchiului cerebral”, spune Yacawych. „Este conceput în mod natural pentru a detecta orice toxină ingerată accidental și pentru a coordona senzația de greață și răspunsul la vărsături.”
A doua zonă monitorizează aportul de alimente și le spune oamenilor când sunt săturați.
Echipa a găsit o modalitate de a direcționa GLP-1 către zona implicată în senzația de sațietate, păstrând în același timp medicamentul în afara centrului vărsăturilor.
Când cercetătorii au făcut acest lucru, șoarecii nu s-au mai simțit rău. Dar nici nu s-au slabit – probabil pentru ca exista celule specifice in centrul varsaturii care nu induc varsaturi, dar sunt esentiale pentru pierderea in greutate.
„Deci, este foarte dificil”, spune Yacawych, „să poți separa aceste efecte secundare, cum ar fi greața, de efectele dorite ale GLP-1, cum ar fi pierderea în greutate”.
O posibilă soluție a venit de la o echipă condusă de Ernie Blevins de la Universitatea din Washington. Ei au dat șobolanilor obezi o doză mică de medicament GLP-1 împreună cu hormonul oxitocină, care este el însuși un inhibitor al apetitului. Asta a permis șobolanilor să piardă în greutate fără să se facă rău.
Nu doar greață
Un alt efect secundar al medicamentelor GLP-1 este scăderea setei, care ar putea fi periculoasă pentru persoanele care pierd deja o mulțime de lichide din cauza efectelor secundare precum vărsăturile și diareea.
„Dacă ești în acea stare de deshidratare și nu ți-e sete să înlocuiești acele lichide, asta ar fi o problemă”, spune Derek Daniels de la Universitatea din Buffalo.
Pentru a înțelege cum medicamentele GLP-1 reduc setea, Daniels și o echipă au început să studieze creierul șobolanilor. Și au avut noroc.
„Am avut un accident fericit în laborator”, spune Daniels. — Și fericitul accident a implicat un șobolan numit șobolanul Brattleboro.
Șobolanii Brattleboro sunt rozătoare de laborator cu o mutație genetică care le face să fie sete aproape tot timpul. Dar oamenii de știință au descoperit că acești șobolani sunt, de asemenea, foarte sensibili la medicamentele GLP-1, care le-au redus drastic consumul de apă.
Echipa a studiat creierul șobolanilor pentru a vedea unde GLP-1 influențează setea. Asta i-a condus la mai multe zone ale creierului care par să afecteze setea, dar nu și apetitul.
Descoperirea ar putea ajuta oamenii de știință să-și păstreze setea prin proiectarea de medicamente care „vizează locuri bune, dar nu locuri rele”, spune Daniels.
Pofta de mancare si dependenta
O echipă de la Universitatea din Virginia a descoperit că medicamentele GLP-1 vizează deja o zonă a creierului care joacă un rol atât în dependență, cât și în alimentație. Este o regiune implicată în emoție și sistemul de recompense.
Când cercetătorii au administrat GLP-1 în această zonă a creierului la șoareci, le-a redus dorința de a „recompensa mâncarea, ca un burger”, spune Ali D. Güler de la Universitatea Virginia.
Dar animalele au continuat să mănânce alimente sănătoase, fără recompense, spune el – un pic ca oamenii care aleg un bar cu salată în locul desertului.
Identificarea acestei zone a creierului ar trebui să ajute oamenii de știință să găsească medicamente GLP-1 care vizează sistemul de recompensă evitând în același timp zonele implicate în apetit, spune Güler. Și asta ar putea duce la noi tratamente pentru alcoolism și alte tulburări legate de consumul de substanțe.
Descoperirea ar putea explica, de asemenea, observația că persoanele care iau agonişti GLP-1 tind să-și reducă consumul de alcool.
